EL VIH-SIDA NO DISCRIMINA
DEFINICIÓN
El VIH pertenece al género lentivirus, subfamilia orthoretrovirinae, familia retroviridae. Se han descrito 2 serotipos de VIH: VIH-1 y VIH-2. Se originó a partir de la transmisión de un lentivirus de primate, conocido como VIS. La especie de chimpancé Pan troglodutes troglodytes es la asociada con VIH-1, mientra que el VIH2 se originó del VIS aislado de los Sooty mangabeys.
La infección por VIH-1 es la más prevalente en todo el mundo, mientras que la infección por VIH-2 esta mayormente restringida a África occidental. El VIH-1 y VIH-2 solo causan enfermedad en los humanos, siendo esta infección no patogénica en los primates.
La particula viral es esférica, de unos 100 a 150nm de diámetro, con tres estructuras superpuestas: La envoltura, una matriz esférica y una cápside icosahédrica que contiene dos cadenas sencillas de RNA lineal de sentido positivo, de aproximadamente 10 kilobases de largo, las cuales estan asociadas con proteínas virales y celulares.
Virion maduro de VIH-1, se observan todos los componenentes estructurales del VIH-1, la envoltura lipídica proveniente de la membrana celular, las glicoproteínas de envoltura gp120 y gp41, la matriz constituida por la proteína p17, la cápside por p24 y la nucleocápside por p6/p7, dos moléculas lineares de ARN y las enzimas transcriptasa reversa, proteasa e integrasa.
El genoma del VIH-1 contiene en total 9 genes, que dan origen a 15 proteínas virales maduras funcionales, los cuales están rodeados por dos secuencias LTR. El 5'LTR contiene las secuencias promotoras de la replicación viral y el 3'LTR contiene la señal de poliadenilación. Los tres genes principales, gag, pol y env, codifican para los componentes estructurales y funcionales de la partícula viral; tres genes reguladores, tat, rev y nef, y tres genes accesorios, vif, vpr y vpu (vpx en VIH-2) codifican para otras proteínas que promueven la replicación viral y favorecen el proceso de evasion de la respuesta inmune.
Organización de los genes estructurales (pol, gag, env), los genes reguladores (tat, rev, nef) y los genes accesorios (vpr, vpu, vif) del VIH-1. Varios de los marcos delectura de estos genes se traslapan entre sí.
1) Unión de la particula viral a los receptores de la célula y fusión de la envoltura viral con la membrana celular.
2) Entrada de la cápside y liberación del genoma viral al citoplasma.
3) Síntesis del ADN copia
4) Transporte al núcleo de este ADN e integración en el genoma de la célula hospedera
5) Transcripción del ARN viral, exportación al citoplasma y síntesis de las proteínas virales.
6) Ensamblaje del virión y salida por gemación de las particulas virales
7) Maduración final de los viriones.
Las principales células blanco de la infección por VIH son los linfocitos T CD4+, las células dendríticas, los monocitos y los macrófagos. El tropismo celular depende principalmente de la interacción de la proteína viral gp120 con la molécula CD4, y en particular con las moléculas correceptoras CCR5 y CXCR4. Las cepas R5 son aquellas que usan preferencialmente las moléculas CD4 y CXCR4. La secuencia en la proteína gp120 que determina el uso de uno de los dos correceptores, está ubicada en el asa V3 de esta proteína. Existen también cepas con tropismo dual, que como su nombre lo indica pueden usar cualquiera de las dos moléculas correceptorsa, en conjunto con CD4 para infectar las celulas. Las cepas R5 son la forma de transmisión primaria y predominan en la mayoría de tiempo de la infeción, tienen menor efecto citopático en comparación con las cepas X4, las cuales aparecen en fases avanzadas y su aparición se correlaciona con una disminución marcada de los linfocitos CD4+ y con la progresión hacía SIDA.
MECANISMOS DE TRANSMISIÓN
La infección por VIH-1 es la más prevalente en todo el mundo, mientras que la infección por VIH-2 esta mayormente restringida a África occidental. El VIH-1 y VIH-2 solo causan enfermedad en los humanos, siendo esta infección no patogénica en los primates.
CLASIFICACIÓN Y ESTRUCTURA
Se asume que el VIScpz fue transmitido a la población humana en 3 ocasiones, dando origen a los 3 grupos antigénicos mayores dl VIH-1; M, N y O. Los virus del grupo M son los que predominan en la pandemia y este grupo está dividido en los siguientes 9 subtipos o "cliadas": A, B, C, D,F ,G, H, J y K. El subtipo C es el más prevalente en todo el mundo, mientras que en Colombia es el subtipo C.La particula viral es esférica, de unos 100 a 150nm de diámetro, con tres estructuras superpuestas: La envoltura, una matriz esférica y una cápside icosahédrica que contiene dos cadenas sencillas de RNA lineal de sentido positivo, de aproximadamente 10 kilobases de largo, las cuales estan asociadas con proteínas virales y celulares.
Virion maduro de VIH-1, se observan todos los componenentes estructurales del VIH-1, la envoltura lipídica proveniente de la membrana celular, las glicoproteínas de envoltura gp120 y gp41, la matriz constituida por la proteína p17, la cápside por p24 y la nucleocápside por p6/p7, dos moléculas lineares de ARN y las enzimas transcriptasa reversa, proteasa e integrasa.
El genoma del VIH-1 contiene en total 9 genes, que dan origen a 15 proteínas virales maduras funcionales, los cuales están rodeados por dos secuencias LTR. El 5'LTR contiene las secuencias promotoras de la replicación viral y el 3'LTR contiene la señal de poliadenilación. Los tres genes principales, gag, pol y env, codifican para los componentes estructurales y funcionales de la partícula viral; tres genes reguladores, tat, rev y nef, y tres genes accesorios, vif, vpr y vpu (vpx en VIH-2) codifican para otras proteínas que promueven la replicación viral y favorecen el proceso de evasion de la respuesta inmune.
CICLO REPLICATIVO
El proceso replicativo llevado a cabo durante 24 horas, incluye las siguientes etapas:1) Unión de la particula viral a los receptores de la célula y fusión de la envoltura viral con la membrana celular.
2) Entrada de la cápside y liberación del genoma viral al citoplasma.
3) Síntesis del ADN copia
4) Transporte al núcleo de este ADN e integración en el genoma de la célula hospedera
5) Transcripción del ARN viral, exportación al citoplasma y síntesis de las proteínas virales.
6) Ensamblaje del virión y salida por gemación de las particulas virales
7) Maduración final de los viriones.
CÉLULAS BLANCO Y TROPISMO VIRAL
Las principales células blanco de la infección por VIH son los linfocitos T CD4+, las células dendríticas, los monocitos y los macrófagos. El tropismo celular depende principalmente de la interacción de la proteína viral gp120 con la molécula CD4, y en particular con las moléculas correceptoras CCR5 y CXCR4. Las cepas R5 son aquellas que usan preferencialmente las moléculas CD4 y CXCR4. La secuencia en la proteína gp120 que determina el uso de uno de los dos correceptores, está ubicada en el asa V3 de esta proteína. Existen también cepas con tropismo dual, que como su nombre lo indica pueden usar cualquiera de las dos moléculas correceptorsa, en conjunto con CD4 para infectar las celulas. Las cepas R5 son la forma de transmisión primaria y predominan en la mayoría de tiempo de la infeción, tienen menor efecto citopático en comparación con las cepas X4, las cuales aparecen en fases avanzadas y su aparición se correlaciona con una disminución marcada de los linfocitos CD4+ y con la progresión hacía SIDA.
MECANISMOS DE TRANSMISIÓN
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| Imagen disponible en: http://www.grupodemujeres.org.ar/imagenes/vih-inicio_clip_image002.gif |
La infección por VIH se puede adquirir por vía parenteral, percutánea, mucosa (oral, genital, intestinal) y transplacentaria, a través de diferentes mecanismos: Transfusión sanguínea o hemoderivados contaminados, uso compartido de jeringas y agujas contaminadas, accidentes laborales involucrando objetos contaminados, un trasplante de un donante infectado, las relaciones sexuales de diversos tipos (vaginal, anal, sexo oral), y desde una madre infectada con VIH al hijo a través de la placenta, durante el trabajo de parto o por la lactancia materna.
Los casos por caída accidental de sangre contaminada en la conjuntiva, mordeduras humanas, trasplantes y acupunturas han sido mas bien escasos. No se han logrado demostrar casos de transmisión mediante besos sociales, saliva, lágrimas o sudor. Definitivamente NO se transmite por mosquitos, agua, alimentos, saludos de mano o abrazos.
detectada alrededor de 7 a 10 días después de la infección inicial.
Esta multiplicación masiva del HIV en el GALT lleva a la destrucción rápida delmayor reservorio de células T CD4+ de memoria efectora del organismo.
Los casos por caída accidental de sangre contaminada en la conjuntiva, mordeduras humanas, trasplantes y acupunturas han sido mas bien escasos. No se han logrado demostrar casos de transmisión mediante besos sociales, saliva, lágrimas o sudor. Definitivamente NO se transmite por mosquitos, agua, alimentos, saludos de mano o abrazos.
INFECCIÓN AGUDA
Para explicar los sucesos que tienen lugar durante la infección con el HIV, se utilizará el modelo de la infección a través de la mucosa genital, la vía más frecuente de transmisión; sin embargo, y a pesar de que pueden existir algunas diferenciasmenores, la mayoría de eventos son muy similares y las consecuencias finales son prácticamente las mismas. El HIV debe pasar la barrera epitelial, y para ello generalmente aprovecha las abrasiones microscópicas que hay en esta barrera durante las relaciones sexuales. También, las células dendríticas pueden capturar el HIV localizado en la superficie genital utilizando las prolongaciones que son emitidas hacia esas cavidades (transmigración); de otro lado, se ha propuesto que las células epiteliales se pueden infectar por el HIV y producir viriones o podrían pasar el HIV hacia el interior del tejido genital a través de un mecanismo de transcitosis, proceso en el cual el HIV no sufre ninguna modificación y queda libre en el espacio subepidérmico. Independiente del mecanismo de paso de la barrera epitelial, el HIV en el tejido asociado a la mucosa genital va a encontrar diferentes células que pueden ser blanco de la infección (macrófagos, células dendríticas, linfocitos T CD4+), en especial si existen procesos inflamatorios locales, células en las que el HIV va a hacer una primera ronda de replicación; las células dendríticas, en particular, van a madurar y a transportar el HIV a los ganglios linfáticos regionales. En esos ganglios, el HIV infectará eficientemente a las células T CD4+ de memoria que expresen el correceptor CCR5 y realizará una nueva ronda de replicación; adicionalmente, como en ese microambiente existe presentación de antígenos del HIV y activación de células T CD4+ específicas para el HIV que expresarán el correceptor CCR5, las mismas células de la respuesta adaptativa inicial contra este virus son utilizadas para la multiplicación del HIV. Como producto de estas rondas iniciales de replicación, se generan muchos viriones que salen por los conductos eferentes y van a circulación sistémica a través del conducto torácico para dar origen a una primera viremia. Durante esta primera diseminación del HIV, éste se localiza en diferentes tejidos en los cuales encuentra células blanco para su replicación. Gracias a que el tejido linfoide asociado a las mucosas, en particular el GALT, contiene más del 60% de los linfocitos del organismo, y a que en el GALT la gran mayoría de ellos son células T CD4+ de memoria efectora, que expresan el correceptor CCR5, en este tejido tiene lugar la mayor replicación del HIV durante toda la evolución de la infección, con una expansión masiva del virus que origina una viremia intensa, la que puede serdetectada alrededor de 7 a 10 días después de la infección inicial.
Esta multiplicación masiva del HIV en el GALT lleva a la destrucción rápida delmayor reservorio de células T CD4+ de memoria efectora del organismo.
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| Imagen disponible en
https://40.media.tumblr.com/59900c3d916bfd4d2dd2d145825d71d9/tumblr_mrvukfDDH51riqjawo1_400.jpg
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INFECCIÓN CRÓNICA
En alrededor del 80 al 90% de los individuos infectados con el HIV, la respuesta inmune que se genera durante la fase aguda de la infección logra controlar parcialmente la replicación viral, pero no es suficiente para eliminar todas las célulasinfectadas ni erradicar del organismo este virus; por lo tanto, se establece una infección crónica, lentamente progresiva, que va causando un deterioro gradual del sistema inmune y finaliza con la etapa avanzada, o sida, en un promedio de 10 años (progresión típica). Sin embargo, en algunos individuos la multiplicación del virus persiste a un nivel alto y el deterioro del sistema inmune entra en un proceso gradual y acelerado, que termina en la fase de sida en unos pocos años, patrón de evolución conocido como progresión rápida (5 a 10% de los infectados con el HIV).
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| Clasificación por la infección de VIH. |
TRATAMIENTO
Desde el descubrimiento que el HIV causaba la infección responsable del sida, y considerando la gravedad de la enfermedad, se inició una búsqueda intensa de medicamentos que pudieran controlar la multiplicación del virus y se pensó en el diseño de vacunas profilácticas y terapéuticas. En el año de 1985, Hiroaki Mitsuya demuestra que la zidovudina (AZT, una molécula antitumoral sintetizada en 1964 a partir del esperma de salmón, y olvidada por la falta de resultados prácticos en el campo de la quimioterapia) bloqueaba la replicación del HIV in vitro; en 1987 se conocieron los primeros resultados positivos del efecto antirretroviral in vivo del AZT, y el medicamento fue rápidamente aprobado por la FDA. Desde entonces, y conociendo el ciclo replicativo completo del HIV y las enzimas virales críticas en los pasos de ese ciclo, se evaluaron nuevas moléculas con
capacidad específica para bloquear la infección y replicación del virus. Como resultado, en las dos últimas décadas se han aprobado medicamentos antirretrovirale que tienen blancos virales muy diversos. Pero uno de los avances más significativos en el tratamiento de la infección por el HIV tuvo lugar a finales del año 1995, cuando se demostró que la combinación de ellos, en una estrategia definida como HAART, tiene la mayor actividad anti HIV y logra un control más estable de la replicación del
virus, con las mejores consecuencias en la evolución clínica.
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| Medicamentos para el tratamiento de la infección por HIV |
El esquema HAART combina al menos tres medicamentos, que pertenezcan a dos o tres grupos de los anteriormente mencionados; no se recomienda hacer terapia permanente solo con uno o dos medicamentos pues la falla virológica por resistencia se presenta muy rápidamente. Tampoco es aconsejable utilizar tres medicamentos de un mismo grupo por la baja potencia antirretroviral, el desarrollo rápido de resistencia y el mayor riesgo de toxicidad.
